Molekulare Mechanismen der Funktion von neutrophilen Granulozyten im Rahmen des akuten Lungenversagens

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Beschreibung

Die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten (PMNs) in die Lunge ist von entscheidender Bedeutung für die Entstehung der pulmonalen Entzündung und des akuten Lungenversagens (ALI), die durch Sepsis, Pneumonie, Aspiration und Barotrauma induziert werden können. Bis heute sind die Mechanismen, die an der Rekrutierung von PMNs in die Lunge unter physiologischen Bedingungen beteiligt sind, unbekannt. Nach der Induktion einer pulmonalen Entzündung oder eines ALI ist die Rekrutierung von PMNs in das entzündete Lungengewebe gesteigert. Während der pulmonalen Entzündung und des ALI werden zahlreiche pro-inflammatorische Mediatoren von verschiedenen Zellen ausgeschüttet, die sowohl die Rekrutierung von PMNs als auch die vaskuläre Permeabilität modulieren. In diesem Antrag werden drei Aspekte des ALI untersucht: 1) Die molekularen Mechanismen der PMN-Thrombozyten-Interaktion, die an der Produktion von TXA2 und somit an der Entwicklung des ALI beteiligt sind, 2) die Rolle der drei verschiedenen PAK (p21-aktivierte Proteinkinase) Isoformen für die Rekrutierung von PMNs während des ALI, und 3) die molekularen Mechanismen durch die die 12/15-Lipoxygenase das ALI verschlimmert. Mit Hilfe dieses Antrages sollen potentielle Ziele für therapeutische Interventionen zur Behandlung des ALI identifiziert werden.